爭(zhēng)議中的上海藥物所：與保健品公司合作，投資藥企，將抗冠新藥商業(yè)化“交予”擬上市公司
作者|DorAemon
昨日，有媒體發(fā)表一篇新聞報(bào)道稱，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和武漢病毒所聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，中成藥雙黃連口服液可抑制新型冠狀病毒。
報(bào)道稱，雙黃連由金銀花、黃芩、連翹三味中藥組成，中醫(yī)認(rèn)為，這三味中藥具有清熱解毒、表里雙清的作用；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，雙黃連口服液具有廣譜抗病毒、抑菌、提高機(jī)體免疫功能的作用，是有效廣譜抗病毒藥物之一。
此外，該報(bào)道中還提到，上海藥物所左建平團(tuán)隊(duì)率先證實(shí)雙黃連口服液對(duì)流感病毒（H7N9、H1N1、H5N1）、嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒、中東呼吸綜合征冠狀病毒有明顯的抗病毒效應(yīng)。目前雙黃連口服液已在上海市公共衛(wèi)生臨床中心、華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院開(kāi)展臨床研究。
該報(bào)道一經(jīng)發(fā)出，立刻引發(fā)全民搶購(gòu)雙黃連口服液熱潮。1月31日當(dāng)天晚上，很多網(wǎng)上藥店雙黃連口服液就被搶購(gòu)一空，甚至有大批群眾連夜前往藥店購(gòu)買(mǎi)雙黃連口服液。
今日，人民日?qǐng)?bào)發(fā)文呼吁大眾不要搶購(gòu)雙黃連口服液，指出“抑制”并非“預(yù)防”并且提醒普通人自行服用該藥并不合適，需要遵醫(yī)囑。
那么上海藥物研究所到底什么來(lái)歷，研發(fā)過(guò)哪些藥物？
雙黃連到底能不能預(yù)防新冠？
雙黃連口服液被大眾哄搶后，各大媒體、自媒體紛紛發(fā)文辟謠。上海藥物所在接受媒體采訪中也表示僅僅是初步驗(yàn)證，對(duì)病人是否有效還需要做大量實(shí)驗(yàn)。在被問(wèn)到雙黃連是否對(duì)治病有效時(shí)，回答稱“現(xiàn)在還不好說(shuō)”。
丁香醫(yī)生發(fā)文稱，“抑制”不是“預(yù)防”。“抑制”是指通過(guò)藥物來(lái)控制病毒復(fù)制的各個(gè)環(huán)節(jié)，來(lái)達(dá)到控制病情的效果。因此，健康人是不存在“抑制”，也就不需要“預(yù)防”。
此外，證明一種藥物有效，需要?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)、一期臨床試驗(yàn)、二期臨床試驗(yàn)和三期臨床試驗(yàn)四步。而新聞報(bào)道中僅表示剛開(kāi)始做臨床試驗(yàn)，并且沒(méi)有足夠公開(kāi)數(shù)據(jù)能夠證明雙黃連口服液在人體中可抑制新型冠狀病毒。
而且雙黃連口服液還存在多種不良反應(yīng)，包括皮膚瘙癢、皮疹等過(guò)敏反應(yīng)，或者惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等腸道反應(yīng)。
賓夕法尼亞大學(xué)學(xué)院病理及實(shí)驗(yàn)儀醫(yī)藥系副教授張洪濤表示，雙黃連治療新型冠狀病毒沒(méi)有任何臨床證據(jù)；他表示這次所謂雙黃連有效僅僅是在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中“可能”有用，并不表明在人體里就有效。
四川省中醫(yī)院血液科醫(yī)生劉松山發(fā)微博稱，上海藥物所院士未必對(duì)中醫(yī)了解，也不是臨床醫(yī)生。他認(rèn)為該試驗(yàn)應(yīng)該是體外試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)、基礎(chǔ)研究，研究者本身不是臨床醫(yī)生，所以該初步結(jié)果對(duì)臨床是沒(méi)有意義的；目前基礎(chǔ)研究不能說(shuō)眀問(wèn)題，只能說(shuō)明體外有作用，“那我可不可以說(shuō)酒精、火鍋水也可以殺死病毒呢，體外研究有實(shí)際用處嗎？”
劉松山還質(zhì)疑稱這也許是雙黃連生產(chǎn)廠家出錢(qián)做的推廣、宣傳和“發(fā)國(guó)難財(cái)”，提醒大家不要相信。
上海藥物所研發(fā)抗冠狀病毒新藥DC系列
擬上市公司前沿生物獲得商業(yè)化權(quán)利
中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所前身是國(guó)立北平研究院藥物研究所，創(chuàng)建于1932年，次年遷往上海，是我國(guó)歷史最悠久的綜合性創(chuàng)新藥物研究機(jī)構(gòu)。該所成立至今，獲得各類科研成果獎(jiǎng)170余項(xiàng)，可謂碩果累累。
就在有關(guān)“雙黃連口服液”抑制新型冠狀病毒新聞報(bào)道發(fā)出的前幾天，1月25日，有媒體報(bào)道稱上海藥物所宣布發(fā)現(xiàn)30種藥物或?qū)Υ舜涡滦凸跔畈《居兄委熥饔茫⒔ㄗh在肺炎患者臨床治療中予以考慮和關(guān)注。這30種藥物主要以抗HIV藥物為主，還包括抗呼吸道合胞、抗人巨噬病毒等。
這次上海藥物研究所所謂的“雙黃連口服液”事件，有人懷疑系藥廠利用科研單位為自己宣傳營(yíng)銷，有發(fā)“國(guó)難財(cái)”之嫌。雖然目前沒(méi)有直接證據(jù)指出，上海藥物所有和雙黃連生產(chǎn)商有合作關(guān)系。但是，上海藥物所經(jīng)常和藥企合作開(kāi)發(fā)藥物。
此前，上海藥物所宣布同擬上市公司前沿生物合作，研發(fā)抗新型冠狀病毒藥品。
據(jù)報(bào)道，1月30日，前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司（簡(jiǎn)稱：前沿生物）與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所（簡(jiǎn)稱：上海藥物所）宣布針對(duì)抗2019-nCoV新藥開(kāi)發(fā)達(dá)成了項(xiàng)目合作。
上海藥物所蔣華良院士和柳紅教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期堅(jiān)持研制抗冠狀病毒新藥，取得了卓有成效的研究結(jié)果。此次武漢爆發(fā)新型冠狀病毒（2019-nCov）感染，蔣院士/柳教授團(tuán)隊(duì)研制的候選新藥DC系列在抑制2019-nCov病毒以及其中關(guān)鍵蛋白試驗(yàn)中顯示了較強(qiáng)的活性。
根據(jù)協(xié)議，前沿生物取得抗冠狀病毒候選新藥DC系列在中國(guó)大陸地區(qū)臨床開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、制造及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。上海藥物所將與前沿生物全力合作，推進(jìn)該產(chǎn)品的臨床研究以及藥品上市進(jìn)程。
前沿生物產(chǎn)品主要以一種抗HIV藥品為主，即“艾可寧”，為國(guó)家1類新藥，中國(guó)首個(gè)治療艾滋病的原創(chuàng)新藥。2018年6月5日，前沿生物研發(fā)的抗艾滋病新藥艾可寧獲批上市。
目前，前沿生物正申報(bào)科創(chuàng)板，2019年8月該公司科創(chuàng)板IPO申報(bào)已獲受理。據(jù)招股書(shū)顯示，前沿生物本次擬募資20.01億元，主要投向艾可寧+3BNC117聯(lián)合療法臨床研發(fā)等項(xiàng)目。不過(guò)，招股書(shū)披露的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，公司處于虧損狀態(tài)。
2016年至2019年第一季度，公司凈虧損為2347.67萬(wàn)、6527.99萬(wàn)、24724.61萬(wàn)和4228.18萬(wàn)元。并且前沿生物僅艾可寧一款產(chǎn)品在售，2018年全年銷售艾可寧2470支，銷售額191.11萬(wàn)；2019年第一季度銷售2924支，銷售額227.53萬(wàn)元。
曾與備受爭(zhēng)議的保健品公司“綠谷”、“無(wú)限極”合作
上海藥物所曾參與的很多合作項(xiàng)目均“備受質(zhì)疑”。
此前，上海藥物所曾宣布同中國(guó)海洋大學(xué)和上海綠谷制藥有限公司聯(lián)合研發(fā)了治療阿爾茲海默癥新藥，也就是俗稱“老年癡呆”的藥品。
據(jù)上海藥物所官網(wǎng)文章，該藥名為“甘露寡糖二酸（GV-971）”，于2018年7月17日完成臨床3期試驗(yàn)，文章強(qiáng)調(diào)已經(jīng)邁出了攻克“阿爾茲海默癥”關(guān)鍵一步。
文章指出，在臨床研究期間，阿爾茲海默癥患者服用藥物36周后，相關(guān)癥狀認(rèn)知部分改善情況達(dá)到預(yù)期，并且未發(fā)現(xiàn)相關(guān)毒副作用。
2019年11月，這款被稱作能治療阿爾茲海默癥的藥獲批上市。一度引發(fā)轟動(dòng)，但也迅速被一連串質(zhì)疑推上風(fēng)口浪尖。
2019年11月28日，署名饒毅的一封舉報(bào)信草稿曝光，其舉報(bào)三位研究者涉嫌學(xué)術(shù)造假，其中就包括綠谷集團(tuán)出品的阿爾茲海默癥新藥“九七一”，代號(hào)GV971的發(fā)明人耿美玉。
饒毅指出，GV971能否治療老年癡呆存疑，該藥不應(yīng)該被批準(zhǔn)上市，應(yīng)進(jìn)一步驗(yàn)證后再上市。
方舟子也同樣發(fā)文質(zhì)疑該藥效果有問(wèn)題。國(guó)外論文評(píng)議網(wǎng)站也將耿美玉4篇論文掛出，質(zhì)疑其存在多處圖片不當(dāng)裁剪、一圖多用等問(wèn)題。
參與藥品開(kāi)發(fā)的綠谷制藥也是“劣跡斑斑”，曾經(jīng)將保健品宣傳為“抗癌新藥”。綠谷集團(tuán)曾推出一款保健品“中華靈芝寶”，并宣傳其是“抗癌新藥”，并且藥效良好。
1999年，一名癌癥患者花費(fèi)6萬(wàn)余元服用中華靈芝寶，最終去世。患者家屬將綠谷集團(tuán)告上法院，法院認(rèn)為綠谷存在經(jīng)營(yíng)欺詐，將保健品宣傳成藥品，誤導(dǎo)消費(fèi)者。
此后，綠谷制藥的抗癌產(chǎn)品先后被曝光800余次，各地紛紛查處其違規(guī)醫(yī)療廣告行為。
有媒體報(bào)道稱，上海藥物所和綠谷制藥的合作早在1997年就已經(jīng)確立，由上海藥物所負(fù)責(zé)研發(fā)，綠谷制藥負(fù)責(zé)銷售。根據(jù)天眼查顯示，2018年6月20日，綠谷制藥股東從上海藥物所變更為綠谷（集團(tuán)）有限公司。
雙方參與的治療阿爾茲海默癥新藥一經(jīng)上市便被搶購(gòu)一空，饒毅的舉報(bào)信也終究未能發(fā)出。
上海藥物所還曾和“無(wú)限極”有過(guò)合作關(guān)系。
2009年8月13日，上海藥物所宣布同李錦記健康產(chǎn)品無(wú)限極正式簽約，成立“中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所無(wú)限極中草藥多糖聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室”。據(jù)悉，雙方將進(jìn)行中草藥中多糖活性及其機(jī)制的基礎(chǔ)研究，并致力于先期研究成果盡快轉(zhuǎn)化為健康產(chǎn)品。該項(xiàng)目合作由上海藥物所博士生導(dǎo)師丁侃教授負(fù)責(zé)。同年12月19日，上海藥物所無(wú)限極中草藥多糖聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室正式揭幕。
李錦記旗下的無(wú)限極同樣存在爭(zhēng)議。2019年初，有媒體報(bào)道稱山西商洛市田淑萍3歲女兒被確診為“幽門(mén)螺桿菌感染”，在當(dāng)?shù)匾幻盁o(wú)限極指導(dǎo)老師樊樂(lè)”推薦下，大量服用無(wú)限極多款產(chǎn)品。后被多家醫(yī)院診斷為心肌損害、低血糖等病癥。
此事發(fā)生后，無(wú)限極陜西分公司因虛假宣傳、違規(guī)直銷等三項(xiàng)違法行為被處罰590余萬(wàn)元。
在產(chǎn)品銷售中，無(wú)限極銷售員通常存在過(guò)度宣傳、虛假宣傳問(wèn)題，如“通過(guò)吃無(wú)限極產(chǎn)品，女兒的氣管炎好了，母親的胃炎好了，丈夫的腰椎間盤(pán)突出好了，父親的頭疼好了。”無(wú)限極產(chǎn)品似乎確實(shí)無(wú)所不能治。
甚至有人聽(tīng)信無(wú)限極宣傳，最終致死。2016年3月河南駐馬店市27歲的特發(fā)性血小板減少性紫癜患者聞靜，聽(tīng)信無(wú)限極銷售人員的介紹開(kāi)始大量服用多種無(wú)限極產(chǎn)品，25天后因腦出血等不治身亡。
事后，聞靜家屬將無(wú)限極公司、無(wú)限極產(chǎn)品銷售人員徐艷艷以及無(wú)限極專賣(mài)店告上法庭。法院判決無(wú)限極公司賠償受害人家屬3萬(wàn)元，徐艷艷賠償7萬(wàn)元。
無(wú)限極公司表示，對(duì)于商洛女童事件，公司負(fù)有不可推卸的責(zé)任，將認(rèn)真整改經(jīng)銷商管理中存在的問(wèn)題；而在聞靜事件中，公司對(duì)經(jīng)銷商的行為未能規(guī)范到位，存在銷售中夸大產(chǎn)品功效，并對(duì)消費(fèi)者提出了與其專業(yè)知識(shí)不符的指導(dǎo)。
除了同一些有爭(zhēng)議的醫(yī)藥、保健品公司合作外，類似于昨日“雙黃連”事件，上海藥物所還曾表示中藥制劑“潔爾陰”洗液是預(yù)防非典良方。
相關(guān)報(bào)道稱，上海藥物研究所臨床試驗(yàn)報(bào)告表明，潔爾陰洗液能夠抑制SARS病毒，對(duì)被感染的細(xì)胞具有良好保護(hù)效果，且無(wú)毒副作用。上海藥物所專家們?cè)趯?duì)潔爾陰洗液抗SARS的研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，1：100濃度的潔爾陰洗液有效抑制SARS病毒。由于其無(wú)腐蝕性和刺激性，給病人吸入后，還能起到對(duì)呼吸道消毒的作用，有利于改善呼吸狀況。
投資多家醫(yī)藥企業(yè)
除了和無(wú)極限、綠谷等藥企、保健品企業(yè)合作外，上海藥物所還投資過(guò)多家醫(yī)藥企業(yè)。
根據(jù)天眼查顯示，上海藥物所投資了多家醫(yī)藥公司，其中多家已經(jīng)注銷，但仍有兩家在業(yè)。
其中，上海藥物所百分百控股的上海醫(yī)藥創(chuàng)投，同樣投資了多家醫(yī)藥企業(yè)。
科研機(jī)構(gòu)需要一定收入來(lái)維持運(yùn)營(yíng)、保證學(xué)術(shù)研究進(jìn)度本身無(wú)可厚非。但是，要警惕過(guò)度商業(yè)化以及為了賺錢(qián)而做的“偽學(xué)術(shù)”。
這次雙黃連事件，在藥物并沒(méi)有經(jīng)過(guò)任何臨床驗(yàn)證情況下，發(fā)布可以抑制新型冠狀病毒信息導(dǎo)致大眾恐慌性哄搶。實(shí)質(zhì)上已經(jīng)造成了誤導(dǎo)大眾，有些欠缺考量。
同時(shí)，三言財(cái)經(jīng)提醒大家，現(xiàn)代醫(yī)療科技應(yīng)對(duì)新型病毒“武器”眾多，但疫苗、特效藥物研發(fā)絕不是一朝一夕就能解決的問(wèn)題。當(dāng)前，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)部門(mén)要求，減少外出；若出門(mén)一定戴口罩并且少去人群聚集地區(qū)。
